疗效新数据吸睛，CAR-T大爆发时代，传奇生物能否撼动施贵宝？

疗效数据引发轰动，2亿美元融资完成，新一轮股价大涨，传奇生物掀起了资本热潮。

4月19日，传奇生物股价大涨19.64%，成交量较前一日增加近15倍，报62.5美元，市值再创新高，达到了103.17亿美元。

值得关注的是，据媒体消息，在一份EHA会议摘要中，传奇生物BCMA CAR-T疗法3期临床CARTUDE-4的数据表示，Carvykti（西达基奥仑赛）可以降低74%的疾病进展或死亡风险。

市场观点分析指出，西达基奥仑赛此前在美国FDA获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往接受过至少四线治疗，也就是说西达基奥仑赛获批的是五线治疗的适应症；CARTUDE-4临床研究针对的则是更前线的2-4线治疗（经过1-3线治疗），临床试验获得的积极结果，意味着西达基奥仑赛有机会获得更广泛的市场，或将直接搅动细分赛道的竞争格局。

据了解，CARTITUDE-4研究是第一项国际、随机、开放标签的3期研究，用于评估CAR-T疗法与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一到三线治疗的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。

试验结果显示，与此前尝试过1-3线的MM标准治疗相比，接受Carvykti治疗的患者的疾病进展或死亡风险下降约74%，无进展生存期显著改善。

事实上，Carvykti的研发和商业化进程，持续吸引着行业目光。2017年12月,传奇生物与强生达成全球合作，传奇生物拥有Carvykti大中华区权益的70%，欧美日本权益的50%。传奇生物已经收到3.5亿美元预付款，以及累计3亿美元里程碑金额，还有潜在的7.7亿美元里程碑金额。

值得一提的是，2022年12月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已将西达基奥仑赛上市许可申请（受理号CXSS2200094）正式纳入优先审评审批程序，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

Carvykti作为全球第2款BCMA CAR-T疗法，商业化表现也备受市场关注。1月24日，传奇生物宣布BCMA CAR-T疗法Carvykti在2022年四季度的销售额为5500万美元。根据此前公开的数据，Carvykti去年二季度、三季度的销售额分别为2400万美元、5500万美元。因此，Carvykti上市首年销售额为1.34亿美元。

据强生在日前发布的2023年Q1财报显示，Carvykti在2023年Q1的销售额为7200万美元，销售额增速明显，强生曾为其规划了50亿美元销售额的产能。

在业内看来，前线治疗的经验数据，将进一步奠定Carvykti的市场地位。值得提醒的是，泄露的Carvykti数据可能并非完整的数据，要等到传奇生物在会上正式公布结果后，才能对其进行客观评价。

除此之外，消息面上，传奇生物公告宣布与一家机构投资者RA Capital订立认购协议，以普通股每股26.12美元的价格向该机构投资者私募配售7,656,968股公司普通股，面值每股0.0001美元股份。由此，传奇生物募集到2亿美元新资金。

为了进一步提升商业化生产效率，传奇生物近期还宣布，其与合作伙伴强生旗下的杨森制药公司和诺华就BCMA CAR-T产品技术转让、生产及临床供应服务签订协议，以便诺华执行西达基奥仑赛生产工艺，该协议自2023年4月12日起生效，有效期为三年。

CAR-T疗法是近两年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一，已然进入井喷期。

2017年，伴随着第一款CAR-T上市，全球迎来了“CAR-T元年”。进入2021年后，人类将有望迎来CAR-T大爆发的时代。BCMA作为多发性骨髓瘤（MM）的关键诊断标志物和治疗靶点，诸多公司相继布局。目前，已有4款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法和ADC药物已经获批上市。

其中，作为Carvykti在市面上的主要竞品，Abecma是百时美施贵宝（BMS）和Bluebird公司联合开发的，首款获得FDA批准的BCMA CAR-T细胞。2022年，Abecma的销售额达到3.88亿美元，同比增长达到136%。年销售额已超过部分更早上市的CD19靶点CAR-T产品，跃居榜三。

根据今年2月公布的数据，在RRMM患者中，与标准疗法相较Abecma可降低2-4线MM患者51%的疾病进展或死亡风险。尽管Abecma和Carvykti二者之间并没有“头对头”的临床数据，但依然有相当数量的投资者在看到CARTUDE-4临床研究数据后认为，Abecma正在迎来实力强劲的竞争对手。

与此同时，全球的药企在CAR-T赛道一拥而上,也让国内市场研发充满了更多不确定性。

4月12日，国产CAR-T细胞产品“IBI346”的临床试验申请获得受理。IBI346是信达生物、信达细胞利用罗氏的细胞技术平台开发的新一代CAR-T细胞治疗药物。

据了解，信达生物早在已开始CAR-T领域布局，此前，就已经有多款CAR-T疗法已进入临床，分别为与驯鹿医疗合作的BCMA CAR-T疗法IBI326，与罗氏合作开发的Claudin18.2 CAR-T疗法IBI345。IBI346是信达生物第3款CAR-T疗法，也是第2款BCMA CAR-T疗法。

除了信达生物外，我国还有不少药企也在CAR-T方面有新进展。2月10日，亘喜生物递交的1类新药GC012F注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。公开资料显示，GC012F是一款双靶点自体CAR-T候选产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点，具有“次日完成生产”的独特优势。

GC012F通过同时靶向CD19和BCMA靶点，有望带来快速、深入且持久的治疗效果，帮助多发性骨髓瘤及B细胞非霍奇金淋巴瘤患者提高治疗响应率、降低复发率。

2022年10月18日，泽沃基奥仑赛的新药上市申请获得药监局受理，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。泽沃基奥仑赛是科济药业研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，目前在美国和欧洲均有相应的临床开展，进展最快的是国内。

业内预计，国产BCMA CAR-T疗法入局者越来越多是大势所趋。未来CAR-T疗法将面临过度饱和同质化竞争以及商业化困局，与其他创新药不同，CAR-T产品的成本较高，主要源于其需要个性化制备、较贵的进口载体等材料以及产品制备量太少无法形成规模效应。

因此，要想突破商业化困境，根本还是要回到满足更多未满足的临床需求，拓展实体瘤这类大适应症，尽可能地覆盖更多患者群体。

除此之外，技术突破也是决定CAR-T疗法能否顺利商业化拓展的关键。未来随着技术和工艺的成熟，如通用型CAR-T疗法的上市等，降本空间扩大，有望进入医保，实现CAR-T的快速放量。