文 | 氨基观察
黑格尔曾说 " 人类能从历史中学到的唯一教训，就是人类无法从历史中学到任何教训。"
一个又一个鲜活的商业案例，一遍遍印证着这句话的正确性。
但总结经验，特别是从失败中总结经验，仍然是大部分 Biotech 唯一的进步之道。所以，即便已经见过太多明星 biotech 陨落的案例，我们要对这一事件保持警醒。
在最新的故事中，被除名的明星 biotech 是 Evelo。专注于微生物组的 Evelo，也曾一度在资本市场备受追捧，市值超百亿元。然而，后续一连串的临床失利不断将 Evelo 拉下深渊。
为了活下去，Evelo 也曾用尽全身解数，从削减管线、大规模裁员、更换管理层到寻求出售或合并，然而 Evelo 还是难逃倒闭的结局。最终在现金流耗竭后，Evelo 发现解散竟成了其当下唯一可行的选择。
Evelo 的清算解散的结局，令人唏嘘不已。无论从哪个角度来看，这家由顶级投资机构 Flagship 孵化，手握新兴概念的 biotech，似乎无论从哪个方面来说，都不应该落得如此潦草的收场。
但也有一些华尔街分析师却显得出席平静。在他们看来，Evelo 的衰败更像是终审判决后一场迟来的执行礼。
Evelo 的短暂辉煌
倒闭的 Evelo，曾经也是一家当之无愧的明星 Biotech。
将时间拉回到 2014 年。当时，风投机构 Flagship 开始注意到免疫系统和微生物组的机会，并孵化了 Evelo，这家公司瞄准的方向是微生物癌症疗法。同时，Flagship 还孵化了另一家公司 Epiva ，希望能够利用微生物组来治疗过敏、自身免疫和免疫炎症性疾病。
如今，大部分人对 Flagship 应该并不陌生，其已经摇身成为美国顶级生物技术投资公司。与绝大多数风投机构需要找标的不同，Flagship 实现了制度化创业，采取内部孵化 + 投资的方式，最为人熟知的案例是成功孵化 Moderna。
回到 Evelo 来说。当时，为了在微生物组学领域进一步站稳脚跟，2016 年 Flagship 促成了 Evelo 与 Epiva 的合并，保留了 Evelo 的名称。至此，其成为全球第一个通过研究微生物免疫疗法治疗癌症、自身免疫和炎性疾病的公司。
合并后的 Evelo，在研究方向结合了每个团队的开创性研究成果、候选产品，拥有 50 多项专利和应用保护的知识产权。同时，Flagship 还为 Evelo 提供了约 4000 万美元的融资，并计划进行额外投资以支持其快速增长。
拥有新颖前卫的治疗理念，手握大把专利，再加上顶级风投机构做背书，Evelo 顺利吸引了谷歌风投、Celgene、Mayo Clinic 等大牌机构的青睐。
在成立短短四年时间里，Evelo 就已经筹集了超过 1.5 亿美元的融资。2018 年 5 月，Evelo 顺利完成 IPO，募资 8500 万美元。
上市三年后，Evelo 背后的金主 Flagship，由于陪跑 Moderna 十余年回报近百倍而名声大噪，以至于 Flagship 孵化的其他公司也一同受到了青睐。2021 年，作为 Flagship 概念股的 Evelo 股价一度飙升到了 398 美元 / 股。
不过，没有临床数据做支撑的暴富，注定就像一盘散沙，风一吹就会散掉。
接二连三的失败
有明星投资机构支撑、有微生物组学的新概念的加持，Evelo 似乎万事俱备，只欠产品获批，然而最大的问题就出现于此。
在 Evelo 的后续药物研发历程中，等待着它的是一次又一次的的失败。
Evelo 的想法是用单一菌株来填充胶囊，胶囊被患者吞下后，会进入小肠以及与内脏相关的淋巴组织。而树突细胞能够感应到肠道发生的这种变化，并会向淋巴系统发出警报，然后机体会根据感应到的微生物，产生特定的免疫反应。
为了寻找到这些特殊的单菌株，Evelo 开发了一个集成平台。基于该平台，Evelo 大手笔布局了 10 条管线的研发，主要分为癌症和炎症性疾病两大领域。
虽然公司管线数量众多，但是实际仅有用于治疗炎症性疾病的 EDP1867、EDP1815、EDP2939 进度领先，被寄予众望。
其中，EDP1815 是一种具有全新作用机制的在研口服药物，由十二指肠活检中分离出的普雷沃氏菌单一菌株制成，拟用于治疗炎症性疾病，包括银屑病。
2019 年下半年，Evelo 公布了两组轻度至中度的银屑病患者的 1b 期中期临床阳性数据。结果显示，两种剂量的 EDP1815 耐受性虽良好，但效果与安慰剂相比总体没有差异。
在创新药研发之路上，这样的挫折再常见不过了，也并未影响到 Evelo 后续的发展。但是，当时的 Evelo 和投资者都未想到，这只是一个悲伤故事的开始。
2022 年 4 月，Evelo 公司发布了 EDP1867 治疗特应性皮炎的一期数据，由于未能有明显疗效，公司宣布搁置 EDP1867 的研发，专注于 EDP1815。
今年 2 月，Evelo 公布数据显示，在队列 1、2 和 3 中，分别有 41%、38% 和 32% 的 EDP1815 组患者在第 16 周实现 EASI-50 及以上应答。而安慰剂组有 56% 的患者达成 EASI-50，且该数据因地域不同而有很大差异。也就是说，EDP1815 连安慰剂都没能打败。4 月份更新的结果中，EDP1815 仍然没能翻身，至此 EDP1815 研究彻底宣告失败。
Evelo 最后的希望，放在了 EDP2939 身上。遗憾的是，10 月份 EDP2939 治疗银屑病的Ⅱ期临床试验依然失败了。
这也成了压倒 Evelo 的最后一根稻草。在一次次的临床试验失败后，Evelo 彻底失去了投资者的信任，公司的股价也一落千丈，仅剩 0.6 美元 / 股。
自 2018 年在华尔街首次亮相以来，Evelo 股价从巅峰时期的 398 美元 / 股到如今几乎全部蒸发，令人唏嘘不已。
别无选择的解散之路
面对不断走向下坡路的公司，Evelo 也不是没有试过力挽狂澜。
在一次次的临床失败背后，Evelo 也和大部分 biotech 一样，不断寻找解决问题的办法。削减管线、大规模裁员、更换管理层、寻求出售或合并，Evelo 几乎用尽了浑身解数。
但遗憾的是，一切只是徒劳无功。截至 9 月 30 日，Evelo 累计赤字达 5.88 亿美元，而公司账上仅有 1730 万美元的现金和等价物。
Evelo 已经走到了弹尽粮绝之时。最终，在未能找到后续资金和其他继续经营的方式后，公司董事会认为关闭公司是向债权人偿还债务，并有可能向股东返还部分部分现金的最佳途径。至此，又一家明星 biotech 陨落在了 2023 年的寒冬。
而当我们以后视镜的角度，回看这家明星 biotech 的没落历程，不难发现事情的走向并非完全无迹可寻。
虽然临床研究中药物研发的失败不可避免，这毕竟是科学问题。尤其是微生物组还是一个相当新的治疗概念，想要突破本就无异于一场赌博。
但是，科学以外的问题，似乎可以避免。在新冠疫情期间，Evelo 也曾加入蹭新冠热度的潮流中。即便是在市场不看好的情况下，Evelo 还是坚持推进 EDP1815 治疗 Covid-19。
然而，最终换来仅有竹篮打水一场空。Evelo 不仅没能带来突破性的新冠药物，反而加速了现金流的耗竭。
这样的故事，是不是似曾相识？
过去在国内，在资本的贪婪与包装下，不少 biotech 为了蹭热点也包装了不少非优质管线。市场行情上行之际，这些管线或许还能在资本市场得到一定的估值，但是，当潮水退去，这些非优质管线，反而有可能成为拖垮 biotech 的最后一根稻草。
前事不忘，后事之师。
当我们回顾这些陨落的 biotech 始末，对于投资机构也好，biotech 创始人也好，大家能从发生的事件中确认什么否定什么，能否从失败中总结经验，这才是价值所在。