胰腺癌 (Pancreatic cancer, PC) 是全世界最致命的实体瘤。大多数PC患者的预后效果差。尽管近几十年来这种破坏性疾病的综合治疗取得了很大进展，但缺乏有效的生物标志物仍然导致预后不良。
目前手术切除仍然是治疗胰腺癌的主要方法，但近70% ~ 80%的PC患者被诊断为晚期或局部晚期，并且切除肿瘤根治的可能性仅为8% ~ 12%。此外，根据切除来预测预后是非常困难的。因此，探索能够预测胰腺癌患者预后效果的新型生物标志物具有关键的临床价值。
2022年8月9日，青岛大学周岩冰团队在Molecular Cancer (IF=41) 杂志在线发表题为“TIPE3 is a candidate prognostic biomarker promoting tumor progression via elevating RAC1 in pancreatic cancer”的研究论文，该研究表明TIPE3 (Tumor necrosis factor-α-induced protein 8 like-protein 3) 可能作为是胰腺癌的生物标志物和分子靶点用于治疗胰腺癌。
TNFAIP8（肿瘤坏死因子-α 诱导蛋白8，或TIPE）家族是肿瘤发生的关键调节因子。肿瘤坏死因子-α诱导的蛋白8样蛋白3（TIPE3）是TIPE家族中最新描述的成员，与TIPE家族的其他成员具有高度的结构同源性。TIPE3被鉴定为一种脂质转移蛋白，可直接与 PtdIns (4, 5) P2 (PIP2) 相互作用。TIPE3主要存在于具有分泌功能的上皮细胞中，在细胞凋亡、细胞增殖和信号转导中起关键作用。据报道，TIPE3作为第二信使转运蛋白，参与了多种肿瘤的发生。该研究分析了对171名正常个体和179名PC患者TIPE3 mRNA的表达进行分析，发现与正常组织相比，PC组织中TIPE3 mRNA显著升高。回顾性队列中 188 个PC组织标本的IHC结果也表明，TIPE3在PC组织中的表达增加。之前的研究结果发现，使用回顾性队列和列线图分析TIPE3与PC的预后密切相关。该研究使用由66名PC患者组成的前瞻性队列进一步研究了TIPE3表达在PC中的表达和临床意义。发现TIPE3在肿瘤组织中的表达也升高，TIPE3 表达升高也与淋巴结转移有关（P = 0.030）（图1）。然后进行单变量和多变量分析，发现肿瘤分化差（P = 0.002）和TIPE3水平高（P = 0.018）与较差的生存率密切相关。值得注意的是，TIPE3 的高表达也被确定为前瞻性队列中 PC 患者的独立预后因素。此外，研究者观察到所有8种 PC 细胞（AsPC-1、MIA PaCa-2、CFPAC-1、PANC-1、BxPC-3、Capan-1、Patu-8988 和 SW-1990）都表现出中到高的 TIPE3 表达（图1 T3A)。具体而言，选择了两种具有最高 TIPE3 表达的细胞系（AsPC-1 和 PANC-1），通过慢病毒转染 TIPE3-shRNA 进行基因敲低实验。证明了敲低和过表达效率（图1 T3B）。通过CCK-8法和Transwell法评价TIPE3对肿瘤细胞恶性行为的影响。结果表明，TIPE3 沉默减弱了 PC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而TIPE3过表达后PC细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强（图1 T3C-F），该结果表明TIPE3促进PC的进展。图1. TIPE3在PC中的表达及临床意义（图源自Molecular Cancer ）已有研究表明，RAC1可参与肿瘤进展，尤其是PC的转移，TIPE家族的其他成员通过与RAC1的相互作用发挥作用。该研究使用观察IHC 在 PC 标本中RAC1的表达，结果显示，与正常组织相比，PC 组织中的 RAC1 表达也升高（图 2（T1）A-B）。重要的是，RAC1表达与 PC 组织中的TIPE3 表达密切相关（图 2（T1）C）。此外，在TIPE3沉默的PC细胞中， RAC1的表达降低，而在 TIPE3 过表达 PC 细胞中显示 RAC1 表达升高（图2）。此外，RAC1 表达也与异种移植肿瘤组织中的 TIPE3 表达密切相关。这些结果表明TIPE3促进了PC中RAC1的表达。图2. TIPE3以RAC1依赖性方式加速PC细胞发展（图源自Molecular Cancer ）总之，该研究使用追溯和前瞻性收集的PC患者队列，首次发现TIPE3通过上调RAC1 发挥作用，此外TIPE3对于促进肿瘤进展和转移至关重要。该研究提出了用于PC患者风险分层和预后预测的潜在生物标志物，提示TIPE3有望成为治疗PC的靶点。https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01626-5
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