【Science子刊】科学家的一项“意外发现”成功阻止“小细胞肺癌”进展！

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作者：Jasmine

导读：每5位肿瘤患者中就有1位肺癌患者；而在肺癌患者中，大概每7人就有1位是小细胞肺癌。这也是最凶险的一种肺癌，预后很差，5年生存率只有7%左右。EP300是一种在增殖和分化中很重要的转录共激活剂，在包括小细胞肺癌在内的各种癌症类型中经常发生突变。虽然这些突变被认为会导致EP300功能的丧失，但对肿瘤发生的影响在很大程度上仍然是未知的。近期，来自弗吉尼亚大学癌症中心的研究人员揭示了EP300在小细胞肺癌中的作用，以及EP300 KIX结构域在治疗干预小细胞肺癌方面的潜力。

弗吉尼亚大学癌症中心的一项意外发现使科学家们得以阻止小细胞肺癌的进展，这一令人惊讶的发现可能打开治疗小细胞肺癌新方法的大门。

由Kwon-Sik Park博士和John H. Bushweller博士领导的研究团队，试图了解EP300基因突变在小细胞肺癌形成过程中的作用。他们的实验表明EP300基因可以产生一种具有惊人特性的蛋白质，能够促进或阻止小细胞肺癌的进展。通过抑制EP300基因作为肿瘤启动子的活性，科学家们成功阻止了癌症的形成和扩散。实验证明，该方法在细胞样本和实验室小鼠中都取得了良好的效果。研究结果于2月16日在《Science Advances》上发表，题为：“KIX domain determines a selective tumor-promoting role for EP300 and its vulnerability in small cell lung cancer”

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl4618#

蛋白质在肿瘤形成过程中扮演着重要的角色，这也吸引科学家们将其作为寻找新的治疗小细胞肺癌的方法的突破口。小细胞肺癌是一种极其危险的癌症，确诊小细胞肺癌的患者中仅有7%的人有5年生存期。

“我们的发现最了不起的地方在于我们能够在分子层面上，甚至是单个氨基酸层面上，解释EP300基因独特的脆弱性”。“鉴于EP300在各种癌症类型中突变频繁，我希望靶向EP300 KIX结构域的方法也能够广泛应用于其他癌症疗法” 弗吉尼亚大学医学院的Park博士说。

肺癌患者中大约有13%是小细胞肺癌患者。如果在癌细胞扩散到肺外之前及早发现，患者通常会有更好的预后，但它是一种生长迅速的癌症，通常是在癌细胞扩散之后才被发现。吸烟是其主要致病因素。目前的治疗方案包括手术、化疗、放疗和免疫疗法，但对大多数患者来说，这些疗法并不能治愈癌症。因此，我们迫切需要更好的疗法。

科学家们进一步研究了名为KIX的肿瘤促进域，发现它对小细胞肺癌的发展起着至关重要的作用。没有它，癌症就不可能存在。

图形摘要

科学家们说，这表明靶向KIX可以作为治疗小细胞肺癌患者的新思路。在一篇概述他们发现的科学论文中，他们称KIX是小细胞肺癌的“独特脆弱性”。

为了进一步研究这个新发现，Park立即寻求弗吉尼亚大学的Bushweller和Tim Bender博士的帮助。他们之前就曾考虑过靶向KIX结构域，就这样一场卓有成效的合作随即展开。

弗吉尼亚大学分子生理学和生物物理系的Bushweller说：“我们非常高兴能基于这些数据开发一种针对KIX结构域的药物，因为这可能在癌症治疗中有多种应用，尤其是对小细胞肺癌和白血病。”

让研究人员感到高兴的是，他们的合作在开发更好的小细胞肺癌治疗方法的努力中取得了如此有希望的领先。

Park指出：“这项研究是弗吉尼亚大学跨学科合作的最好例子之一”。

揭示癌症发生的原因并探索更好的治疗方法是弗吉尼亚大学癌症中心的紧迫任务，该中心于2月1日成为美国仅有的52个癌症中心之一，被国家癌症研究所（NCI）指定为综合癌症中心，而综合性癌症中心必须满足创新研究和前沿临床试验的严格标准。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-small-cell-lung-cancer-discovery-treatment.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。