24日凌晨，巴西第三次跳票科兴生物新冠疫苗三期详细结果披露，让不少人心存疑惑。25日凌晨科兴生物土耳其三期中期分析结果披露，效果又惊人的不错。具体情况究竟如何？为何国内新冠疫苗产品三期开始早，披露如此之难？简要分析。
科兴生物土耳其三期临床中期结果简评
有效性分析是基于入组的1322例受试者，年龄为18-59岁之间，现有29例PCR阳性案例，后续终点需要追踪到40例阳性。
疫苗组752人3例PCR阳性（仅1例有轻微症状、2例几乎无症状），安慰剂组570人26例PCR阳性，根据公式1 - (3/752) / (26/570)得出保护效力91.25%。
需要注意的是土耳其临床受试者年龄是18-59岁成人，保护效果本身就较佳。巴西1.3万人的临床试验还包含了60岁以上人群数据。从Moderna、阿斯利康新冠疫苗来看，中青年疫苗保护效力明显较老年人更好一些。
样本量仅1322人相对较少，所以置信区间可能也较大。简单来讲，数据量少导致出现巧合的几率也就越大。
安全性分析基于2964例受试者，只有部分轻微不良事件出现。新冠灭活疫苗安全性从国内I、II期临床，海外巴西、阿联酋三期临床，以及其他灭活类疫苗长期使用的安全记录，可能是各条疫苗研发路线中最优秀的一类。
根据科兴在Clinicaltrials.gov注册信息，土耳其临床由该国卫生部主导，临床计划入组1.3万人，分两个组别，计划高风险的医疗工作者为K1组计划1300人，K1组不揭盲情况下安全性分析无问题后，K2组继续按照疫苗组：安慰剂组按照2:1（7650人：3500人）分组免疫。整个试验目前已入组7371例患者。
此次分析估计是根据K1组医疗工作者的安全性数据，突破原计划提前进行了揭盲，并进行了有效性分析。
为什么国产新冠疫苗迟迟无法披露第三期临床试验完整结果？
其实这才是三期临床试验进行披露的常态。一般临床试验三期最后一例受试者入组并完成给药及规定跟踪时间后。即便只有数百例受试者规模，都要进行3-6个月的资料核实、清洗、统计分析及报告撰写，更何况是数万人规模的大型跨国多中心临床试验。
要知道，国药中生疫苗在阿联酋等中东国家开展The #4Humanity三期临床，到2020年6月底才开始第一例患者入组及注射，后续需要招募3.1万例受试者完成两剂注射，并详细跟踪受试者基础数据，注射后各种局部、全身不良事件，感染情况等等…到目前为止，也才6个月时间。
达到主要终点所需的感染例数，这个速度又完全依赖于新冠病毒在当地的流行程度，流行度越高，撞线的速度越快，如果流行程度偏低，将大幅延长临床试验的时间周期。极端情况就是国内目前基本不可能在受试者中出现感染案例，无法开展临床。
根据阿联酋卫生部门12月9日披露，主要终点已经达到，初步分析保护率86%、疫苗组重症保护率100%。估计目前还在加班加点，进行最后的统计分析，临床报告撰写阶段，花费一两个月也完全可以理解。
国内几个新冠疫苗早先动物实验、一二期临床结果均完整、详细的在全球知名期刊发布，检索都可轻松获得，三期结果不出意外肯定也会相应发布，接受同行审阅及品评。
文献的信息量相对新闻稿要大很多，看起来是国内疫苗专班有意为之。若为了抢时间快速披露、数据不够完整，甚至由于统计问题造成前后不一致，可能又会引起更多非议批评。现在不妨抱着更宽容的态度耐心等待结果，现阶段综合分析，灭活苗安全性非常可靠。
目前国内灭活苗披露出来的一星半点信息，主要还是来自境外合作伙伴，巴西、土耳其、阿联酋等国家，实际上是主导各地临床试验设计及实施的部门，不受国内政策限制，反而有了一定披露自由。
但可以看到，只言片语的数据披露，激起的疑问不会比解答的问题要少，尤其是阿斯利康此前的乌龙问题，前车之鉴不可不查。活久见，AZ/牛津新冠疫苗90%保护效力试验组竟源自乌龙…
辉瑞、Moderna为什么那么快？
两家进行临床试验是天时、地利、人和。
天时：今年下半年美国疫情愈演愈烈，单日确诊突破20万人，大大加速了临床试验进展速度，达到主要终点时间都超出了临床试验开展初期两家公司的预期。早先预估流行度不够，希望能在2020年内披露特意设定的中期分析时点，到了11月份被直接跳过，很快达到了终点分析所需病例数。
地利：7月底两个临床相继开展患者入组，Moderna全部为美国本土病人、辉瑞则是美国为主，发达国家配套基础设施好，临床试验硬件、软件都有完善且成熟的供应商，本土作战协调配合更加容易。
人和：临床试验实施的质量关键在于人员。辉瑞毕竟是全球性的老牌大药企，在医药圈最核心优势就在于临床运营实施（另一条是市场营销），集中全球资源攻坚。Moderna则背靠美国NIH，同时在美国有经验丰富、运作成熟的CRO可以依靠，进展相对也较为顺利。这才达成了撞线后快速披露早期结果，在20天后披露出临床试验报告并获批的史上最快记录。
国内疫苗厂商已经创造了中国乃至国际疫苗研发速度的历史记录
简单对比来看，国内疫苗公司无法在本土进行三期临床，只能选择出海试验；由于监管壁垒及准入问题，只能在基础设置落后、临床研究经验相对匮乏的国家进行临床；
该等条件下，相对发达国家的竞争对手，中国疫苗厂商要到万里之遥、文化迥异的地区，找到合适的合作方，谈妥临床试验方案，筛选出合适试验站点，配套相应人才落实试验设计，供应受试者疫苗、假注射样品等等，难度可以说几何倍数放大，对研究质量也需要更多精力去核实。
国内目前出海的国药中生、科兴、康希诺、智飞可以说都是在极为困难情况下努力落实临床试验，都创造了国内乃至世界疫苗开发的记录，前期的努力值得世界尊敬，稍微延迟一两个月披露数据也有客观原因限制，实在不必吹毛求疵苛责。
实际上数万人的疫苗临床三期试验从首例入组FPI，6个月左右就给出最终临床分析报告，这已经可以让从业者吹牛一辈子了。
最终的三期试验结果是验证疫苗安全性、有效性的绝对金标准，目前看疫苗几条路线保护率达到WHO、美国FDA、国内NMPA等规定的50%以上，基本没有悬念。
而受限于技术及病毒特性，三期临床试验最终结果不以人的意志为转移。即便最终有些路线疫苗达不到80、90%的高保护效力，但在重症保护率、阻断疫情传播、以及满足第三世界可及性方面，也完全可能发挥重大作用，值得期待。
中国科研人员、疫苗企业为世界抗击疫情所做出的历史性贡献，值得所有人的尊敬。
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