新锐!张锋发了一篇新型mRNA递送平台的Science,获2亿美元融资

2022-10-14 星期五

今年40岁的张锋,除了差个诺奖(迟早得拿),在学术和创业领域已经神一样的存在,更何况还是美国科学院院士。

据Insider透露,美国MIT知名华人教授CRISPR先驱张锋正在启动另一家雄心勃勃的基因编辑初创公司(Aera Therapeutics),该公司由一些生物技术最大的投资者提供约2亿美元的资金支持。
左到右分别是Robert Nelsen、Issi Rozen、David Schenkein

这家初创公司在马萨诸塞州的企业文件中列出的唯一支持者是Arch Venture Partners和GV,Arch的管理合伙人Robert Nelsen、GV风险合伙人Issi Rozen和GV普通合伙人David Schenkein被列为该公司的现任高管和董事。

张锋创立的这家位于马萨诸塞州剑桥市的Aera Therapeutics希望解决基因编辑领域的一个长期挑战:将包括CRISPR在内的基因药物递送到体内不同器官。根据张锋实验室去年发表的一些研究,Aera正在开发更好的基因载体,以达到比目前更多的细胞和器官,最终希望扩大CRISPR可以治疗的疾病数量。
Aera仍处于隐身模式,这意味着尚未公开宣布。内幕人士通过审查公司文件以及采访熟悉该公司的人士来确认其存在。

2021年8月19日,张锋教授领导的研究小组开发了一种利用人类蛋白质的mRNA递送系统。这个名为SEND系统可以通过编程来封装和递送不同的RNA 药物,SEND是一种在体内自然产生的蛋白质,与其它递送工具相比,它引起的免疫反应可能更少,因此可以重复给药。PEG10蛋白是在漫长的演化过程中,早已经整合到人类基因组中的一种逆转录转座子。PEG10正是此次张锋发现的递送平台SEND的核心蛋白。

Jason Shepherd教授

2021年8月张锋实验室的研究成果发表在Science上后不久,9月Aera Therapeutics(最初叫TranSEND Therapeutics,后因版权问题改名)成立。犹他大学神经生物学家Jason Shepherd教授表示Aera Therapeutics目前正在招聘,并已经收购了Lux capital支持的生物技术公司VNV,VNV正在寻求开发类似的递送方法。Jason Shepherd是VNV的共同创始人,现为Aera咨询顾问。
Shepherd说张锋没有在公司文件中列出,但他是该公司的联合创始人。Aera最近聘请了一位首席执行官,筹集了约2亿美元,但他拒绝透露首席执行官的姓名。
Aera Therapeutics可能成为基因编辑领域的联邦快递

Josh Wolfe

Lux Capital的联合创始人兼管理合伙人Josh Wolfe表示:“CRISPR和mRNA等基因技术在过去几年里发展迅速,但如何将这些药物递送到体内仍是一个“数十亿美元的问题”。Wolfe将这个机会比作快递巨头FedEx和UPS的崛起,后者与互联网和在线商务一起成长。我确信下一章最重要的部分是谁将成为联邦快递和UPS的目标客户,而不是去一个城镇或城市,而是去一个特定的公寓或家,或者在这种情况下,去一个具体的细胞或器官。”
Aera是CRISPR先驱张锋创建的最新公司

张锋参与创立的部分公司

40岁的张锋已经成为博德研究所多产的基因编辑研究员和公司创建者。Aera至少是张锋共同创立的第七家初创公司,创立了包括Beam Therapeutics、Editas Medicine、Arbor Biotechnologies、Sherlock Biosciences、Octant Bio、Pairwise Plants等。张锋没有回应来自Insider的采访要求。基因药物有两个关键部分:货物(cargo)和容器(container)。例如,对于基因编辑药物,货物是DNA修饰的CRISPR,容器是将货物运输到体内和细胞内部的包装。
张锋之前的大多数创业公司,以及基因编辑领域的巨大规模,都专注于开发新的货物(cargo)。目前行业被两种容器所吸引:脂质纳米粒(LNP等),即微小的脂肪球,或掏空的病毒(AAV或LV等),两者都有局限性。脂质纳米粒倾向于递送到肝脏,这是编辑肝脏细胞的理想方式,但对到达其他器官的帮助不大。掏空的病毒只能装进少量货物,由于人体免疫系统对外来病毒会产生免疫反应,许多生物技术公司正在努力解决毒性问题。Aera希望其方法能到达更多器官,减少免疫反应。
一个关于记忆基因的惊人发现引出了一个新的递送想法
虽然Area总部设在剑桥一家名为Alexandria LaunchLabs的生物技术孵化器内,但有些研究来自犹他州Shepherd的神经生物学实验室。他研究了我们大脑中一种叫做ARC的记忆形成蛋白,发现它是从病毒进化而来,甚至表现得像病毒。这种蛋白质形成病毒用来保护自己和进入细胞的外壳。
Shepherd在2018年的Cell上发表了他的研究结果,风投机构Lux capital打来电话,想看看这种ARC蛋白能否成为一种新的将RNA递送到细胞中的递送工具。Lux和Shepherd启动了一家隐形的生物技术公司,看看是否可以利用ARC蛋白来提供所需的RNA片段。就在这家名为VNV(Virus Not Virus)的初创公司正准备开始动物试验并开启A轮融资的同时,张锋实验室在2021年8月发表了一篇Science论文。该研究发现,在人体中存在许多类似病毒的颗粒(virus-like particles)就像ARC一样。Shepherd说,虽然ARC蛋白似乎专为大脑递送而设计,但张锋的一套蛋白可以到达其他器官。张锋将他的系统称为SEND,这是细胞递送选择性内源性衣壳化(Selective Endogenous eNcapsidation for cellular Delivery)的缩写。

完全组装好的SEND包装从细胞中释放出来,收集用于基因治疗

2021年8月,张锋在一份关于其研究的声明中说:“生物医学界一直在开发强大的分子疗法,但将其精准有效地递送给细胞是一项挑战。SEND有潜力克服这些挑战。”
Shepherd说张最初将初创公司命名为TranSEND,但在去年7月因版权问题将其更名为Aera。该公司并不仅仅专注于递送,因为它还引进了张锋的一些基因编辑技术研究。能够影响像基因治疗这样重要的事情的承诺是非常令人兴奋的。”
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